O tratamento oferece uma nova esperança para os homens que testaram positivo para mutações que afetam o BRCA e outros genes de reparo do DNA.
Segundo publicação da Universidade de Harvard, o FDA aprovou em junho, um novo tratamento para o tipo mais avançado de câncer de próstata. Os pacientes que têm essa condição, chamada de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), têm poucas opções terapêuticas; portanto, a aprovação ajuda a atender a uma necessidade urgente.
O mCRPC começa quando as terapias hormonais de primeira linha que os médicos usam primeiro para tratar o câncer de próstata metastático param de funcionar. Essas drogas limitam a produção de testosterona pelo corpo, um hormônio que alimenta o crescimento do câncer de próstata. Se eles não forem mais eficazes, os médicos mudam para uma classe diferente de medicamentos conhecidos como antiandrógenos, que inibem ainda mais a testosterona bloqueando seu receptor celular. Uma dessas drogas é chamada enzalutamida.
O tratamento recém-aprovado combina a enzalutamida com um segundo medicamento, o talazoparibe, que já estava no mercado para pacientes com câncer do sexo feminino com teste positivo para mutações BRCA. Esses defeitos genéticos herdados aumentam os riscos de câncer de mama e ovário, mas também podem elevar os riscos de câncer de próstata em homens. De fato, cerca de 10% dos homens com câncer de próstata metastático são BRCA-positivos.
O talazoparibe inibe um sistema de reparo de DNA chamado PARP, que as células tumorais precisam para manter seus próprios genes em funcionamento. Quando o PARP é bloqueado pelo tratamento, as células cancerígenas acabam morrendo. Outros inibidores de PARP, incluindo olaparib e rucaparib, já estão aprovados para câncer de próstata avançado em homens BRCA-positivos.
Durante a pesquisa que levou a esta última aprovação, 399 homens com mCRPC foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Um grupo recebeu talazoparibe mais enzalutamida; o outro grupo foi tratado com enzalutamida mais placebo. Os homens tinham em média 70 anos de idade, e a maioria deles já havia sido tratado com quimioterapia e/ou outro antiandrogênico chamado abiraterona. Todos os homens foram positivos para mutações BRCA ou defeitos que afetam outros genes de reparo do DNA.
O que o estudo mostrou
Os resultados do estudo ainda não publicado foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia de 2023, em junho. Após um acompanhamento médio de aproximadamente 17 meses, a combinação enzalutamida/talazoparibe reduziu o risco de morte ou sinais visíveis de progressão do tumor em 55%.
Entre o subgrupo específico de pacientes positivos para BRCA, “houve uma redução de 80% no risco de progressão ou morte, o que é enorme para esses homens e obviamente muito bem-vindo”, disse o pesquisador principal Dr. Karim Fizazi, professor da Universidade de Paris -Saclay na França.
Os cientistas esperavam que a combinação de inibidores de PARP com antiandrógenos beneficiasse de maneira semelhante pacientes com câncer de próstata sem defeitos de reparo de DNA, mas evidências de um estudo diferente do Dr. Fizazi e seus colegas mostram que não.
Por esse motivo, o FDA aprovou a nova combinação apenas para pacientes com mCRPC com teste positivo para mutações que afetam os genes de reparo do DNA. O Dr. Fizazi e seus colegas continuam monitorando os pacientes inscritos para melhorias em outras áreas, como sobrevida geral, qualidade de vida e subsequente necessidade de quimioterapia.
Dr. David Einstein, professor assistente de medicina na Harvard Medical School e oncologista médico no Beth Israel Deaconess Medical Center em Boston, diz que as evidências ajudam a confirmar que os inibidores de PARP têm um papel a desempenhar em homens geneticamente selecionados com mCRPC. Pesquisas adicionais são necessárias para avaliar se os benefícios observados são “específicos para a combinação ou apenas porque o acesso à inibição da PARP foi fornecido em algum momento do curso da doença”, diz ele.
“O teste genético para BRCA, que originalmente visava mulheres, agora está se tornando comum para homens com histórico familiar de câncer de mama e ovário, bem como homens com mCRPC, independentemente do histórico familiar”, disse o Dr. Marc B. Garnick, dos irmãos Gorman Professor de Medicina na Harvard Medical School e no Beth Israel Deaconess Medical Center. “Isso é importante, pois tem implicações para outros membros da família e escolhas de tratamento semelhantes. Também é importante observar que, onde este estudo envolveu homens que já haviam sido tratados com quimioterapia e/ou abiraterona, pesquisas futuras provavelmente moverão a enzalutamida/talazoparibe combinação – ou componentes dela – para estágios iniciais da doença.”
